癌症疫苗治疗方式大反转:癌细胞多却成了一件喜事!

信诺慧泽 1561084698


一直以来,癌症都是我们人类的天敌,全球每年约有600万人死于癌症。即使医学的进步已经挽救了大批的癌症患者。但是,多数癌症发病隐匿,不易发觉,已经发现已经晚期,失去最佳治疗时机,预后很差。

因此,癌症治疗之路漫长而艰难,要想攻克癌症,还需从癌症的形成机制入手!

癌症是怎么形成的?

癌症的发生是几个方面因素共同作用的结果,其中,正常细胞中的遗传基因突变(遗传基因损伤)不断累积,导致细胞分化和增殖异常,进化为具有失控性生长、浸润和转移等生物学特性的癌细胞。如此说来,癌症是遗传基因的疾病。

那是不是所有携带遗传基因的人群都会罹患癌症呢?当然不是,这就要涉及到癌症发生的另一个重要因素。除了遗传突变外,人们生活的外界环境也会导致正常细胞DNA发生突变,例如常见的致癌物质,包括紫外线、吸烟、苯并芘、黄曲霉毒素等等。另外,也可能是因为细胞自我更新过程中出现错误导致的,这主要是外界因素导致的。

还有非常重要的一点就是,医院内80%的癌症患者都是老年人,这是为什么呢?因为随着年龄的增长,机体的免疫机能在逐步退化。对比年轻时代,老年人的免疫系统处于比较弱的功能状态,免疫细胞识别癌变细胞的能力在逐渐下降,所以,每天都会产生癌细胞的人体总会有落网之鱼能够躲避免疫系统的清除,逃之夭夭,通过血液或者淋巴循环达到适合繁殖的地盘,发展壮大癌细胞势力,最终形成癌症。

但是,近年来,研究发现,癌症的发病逐渐年轻化,科学家认为生活环境、工作压力、作息时间、饮食规律等都是重要的因素。所以,建议要平衡工作与生活的压力,关注健康,养成良好的生活习惯,远离癌症。

癌症治疗有哪些手段?

目前治疗癌症的方法有手术、放疗和化疗三大标准治疗方法。WHO数据显示,45%恶性肿瘤患者可以存活超过5年,单靠手术占22%,当然,手术治疗也会遇到无法完整切除肿瘤,深部位重要器官的肿瘤切除手术风险较大。

化疗占5%,化疗作用是,抑制肿瘤细胞生长或杀伤癌细胞,并对体内正常细胞繁殖产生一定毒性,弊端是化疗几次后定会发生耐药;

放疗占18%,放疗可以弥补手术治疗的不足,尤其是保存器官功能前提下,实现根治。当然,放疗也有自身局限,就是放疗后副作用较大,有的甚至会威胁生命。

最后,仍有55%的患者无法从这些治疗中延长生存期,生存期达不到5年。

在现阶段的癌症治疗中,大多数情况下,我们都难以期待靠手术、放疗和化疗能治好所有癌症,并且这些治疗方法的副作用很有可能会严重损害身体健康。

近年来,被称为第四种治疗方法细胞免疫疗法逐渐成为攻克癌症的希望。

癌症细胞免疫疗法进展如何?

小编在前文中介绍过癌症的发生与免疫系统有很大的关系,而免疫治疗就是要提高免疫系统识别癌细胞的能力,引导机体主动对抗癌症的一种方式。

那么,问题来了,如何增强免疫细胞识别癌细胞的能力呢?经过科学家们艰苦卓绝的研究,发现有两个重要的原因:

①癌细胞表面会产生一些蒙蔽免疫细胞识别的抗原物质(PD-L1),使得免疫细胞(PD-1)在清除外来有害物的时候无法发现癌细胞存在,例如,“PD-L1与PD-1握手言和,免疫细胞被告知咱俩是一伙的,不要伤害我”,因此癌细胞能躲过免疫系统的追杀,进而发展成癌症的。

为了解决PD-L1与PD-1握手躲避免疫系统追杀的问题,免疫检查点抑制剂Opdivo(通用名:nivolumab(纳武单抗))和Keytruda(派姆单抗)等癌症的免疫疗法问世了,获批于多种癌症的治疗,甚至在肺癌的一线疗法中占有一席之地。

②免疫细胞无法获得癌细胞是有害细胞的信息(癌抗原WT1、MUC1、MAGE、NY-ESO1、HER2、EGFR等),所以也不会去追杀,这主要是因为人体内的抗原递呈细胞(APC)罢工导致的,而最重要APC细胞就是树突状细胞(俗称DC细胞)。DC细胞就像是通讯员,在抗癌大战中起传递信息的作用的,把癌细胞的信息传递给免疫细胞(T细胞)。如果DC细胞量不足,或者功能减退,即使有再多的T细胞也是无法识别的癌细胞的。

所以,如何把癌细胞坏分子的信息传递给战斗细胞(T细胞)是非常重要的。经过半个多世纪的研究发展,历代细胞免疫疗法(第一代LAK、第二代CIK、第三代非特异性DC-CIK、第四代特异性DC-CIK、第五代DC-CTL)逐年问世,而又被新的细胞免疫疗法而取代。

被取代的原因是,癌细胞抗原信息递呈给T细胞的能力仍然有限,也就是说即使原理是对的,而实际操作中,还无法实现将所有的抗原信息都递呈给免疫细胞,仍然有癌细胞会躲避免疫系统的清除作用,而继续存活。

当然科学是在进步的,为了应对癌细胞见招拆招的本事,科学家们逐年努力,融合细胞疫苗应运而生。

融合细胞疫苗是怎么一回事?

融合细胞疫苗是对目前的DC-CTL疗法进行改良,现在可以使癌细胞携带的多种癌抗原成为免疫系统的攻击目标,特异性更强。

我们知道细胞毒性T细胞(CTL) 负责攻击癌细胞,而树突状细胞(DC)负责递呈给CTL癌细胞的抗原信息。经过改良的融合细胞疗法就是能够让全部的肿瘤细胞抗原全部送到CTL面前,技术原理是这样的。

改良前的的DC-CTL疗法是在体外提取癌细胞的抗原(不是全部的癌抗原,仅为一些常规的抗原),再用抗原刺激体外诱导的DC细胞,使其携带抗原信息,去递呈给CTL细胞,让其具有识别癌细胞的能力,进而杀伤癌细胞。但是,DC细胞细胞获取的抗原信息比较有限,会使得一部分癌细胞无法被识别出来。

而改良后的融合细胞技术,是将整个癌细胞与DC细胞进行融合,形成的融合细胞具有癌细胞的抗原性,又具有DC细胞的递呈功能。所以,融合后的细胞可以携带着全部种类癌抗原找到CTL细胞,“告知癌细胞就是长这样的,”使其具有癌细胞的识别与杀伤能力。

融合细胞疫苗的优势是什么?

使用树突状细胞(DC),将癌症标志物(癌抗原)的信息递呈给细胞毒性T细胞(CTL),再增加CTL细胞数量,扩大具有癌细胞识别能力的免疫细胞队伍,杀伤性增强。

癌症的标志物(癌抗原)有很多种,而且全部都包含在癌细胞内,而第五代DC-CTL无法获得肿瘤全部的抗原信息,因此使用患者本人的癌细胞与DC细胞进行融合是最合适的做法。

将白细胞介素12与融合细胞免疫疗法一起使用,能够有效增加CTL的数量,杀伤性更强。

融合细胞疫苗治疗流程

通过前文的介绍,大家应该了解到融合细胞的制备必须要有两种细胞,一种是树突状细胞,一种是肿瘤细胞。

1.准备树突状细胞

每次接种疫苗都需要提供血液,采取肿瘤患者外周血50-60ml,提取单核细胞,诱导出树突状细胞,扩增培养。

2.准备癌细胞

需要提供患者本人的癌细胞或者包括癌细胞在内的病灶组织,可以提供活的癌细胞,也可以是带有肿瘤组织的切片,所以说,肿瘤组织越多,提取出来的癌细胞量也越大,抗原信息越全,融合细胞疫苗的免疫原性越强,治疗效果越好。

通过手术或活检采集癌组织的过程中,可以采集到包括癌细胞在内的腹水、胸腔积液。在实验室分离出癌细胞,进行扩增培养。

如果提供的是活检和手术结束后的病理标本,可以是未染色切片(约20张)或者是石蜡包埋切片。另外还需取患者本人的皮肤(仅1次)成纤维细胞,实验室扩增培养。实验室人员会从肿瘤切片中提前癌信息(DNA和RNA等),通过基因工程技术将其转导至成纤维细胞,使成纤维细胞表达肿瘤细胞具有的抗原信息。

3.细胞融合制备疫苗

前两步准备就绪之后,在实验室将树突细胞与癌细胞进行融合处理,扩增培养,制备成0.5毫升的癌症疫苗,其实里面就是融合细胞。

4.融合细胞疫苗接种

接种至患者淋巴结丰富的部位,发挥抗肿瘤活性。

哪些患者适合接种融合细胞疫苗?

  • ①刚确诊的癌症患者
  • ②已经开始治疗的癌症患者
  • ③治疗后癌症已消失,但想预防复发的患者
  • ④癌症已经复发、转移的患者
  • ⑤考虑使用免疫检查点抑制剂的患者,联合治疗

融合细胞疫苗的临床数据

01

案例赏析

患者为40岁男性,主诉头晕,诊断为多形性成胶质细胞瘤(恶性程度最高的类型)的脑肿瘤。经过手术及化疗药物治疗后,仍然复发。接种融合细胞疫苗3个月后,肿瘤体积缩小43%。

02

临床研究

对15名脑肿瘤(胶质瘤)患者进行融合细胞疫苗+IL12的二期临床试验结果显示:

  • ① 阻止了73%的病情恶化
  • ② 图像评价结果显示“临床有效率达40%”,效果显著
  • ③ 癌细胞=对未知的癌抗原有效
  • ④ 证明CTL还可以通过脑血液屏障
  • ⑤ 不良事件:不时出现低烧现象(确认在安全范围内)

小结

细胞免疫疗法的问世为癌症患者带来的新的希望,同时也扭转了人们对癌细胞的认识,不必担心癌细胞多不好治。融合细胞免疫疗法是一种需要癌细胞量大这一特点逆袭式的抗癌方式,颠覆常规想象。

所以,能够取得肿瘤细胞或者有组织切片的癌症患者可以考虑接种融合细胞疫苗,这是一种依靠机体主动免疫的一种抗癌方式,有效激活体内的免疫细胞,使其能够识别癌细胞进行杀伤。

融合细胞免疫疗法可以联合化疗、放疗、靶向治疗及PD-1治疗等,发挥双重抗肿瘤效果,巩固疗效,预防肿瘤复发,提高生活质量,达到延长生存期的目的。想要了解更多融合细胞免疫疗法可以致电全球肿瘤医生网医学部400-626-9916.

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