2019研究新发现:乙肝恩替卡韦有致癌风险? 乙肝患者炸锅了

稚隽国际留学 10:10

相信大部分乙肝患者对恩替卡韦并不陌生,其具有较强的抗病毒作用,且耐药性低、副作用少,长期使用的安全性好,是各大肝病指南都推荐的一线用药。

我国目前光乙肝病毒携带者约9000万,慢乙肝患者约2800万,因为恩替卡韦价格便宜,且有不少患者正在使用恩替卡韦(ETV)进行抗病毒治疗。

恩替卡韦适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。为鸟嘌呤核苷类似物,对乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。恩替卡韦:属于妊娠C类药物,所以对于正在备孕或已孕妇女为了避免对胎儿造成影响,是不能使用的。同时恩替卡韦有可能会通过乳汁分泌,所以对于哺乳期妇女也不建议使用。

为啥说乙肝药恩替卡韦有致癌风险呢?

一般来说,绝大多数慢乙肝患者在接受了正规的抗病毒治疗后,病情显著改善,肝纤维化甚至肝硬化好转,并且发生肝癌的风险会降低。但是,也存在少部分人在用了抗病毒药物治疗后,病情还是有进展进而发生了肝癌,原因可能有以下2种:

1、乙肝患者用的抗病毒药物没能很好的抑制病毒复制,出现了病毒复制没有被充分抑制住等情况,这时病情在缓慢的进展,乙肝患者特别是乙肝肝硬化患者,发生肝癌的几率会相对增加。

2、在乙肝患者抗病毒治疗前或治疗时,有肝细胞发生了基因突变或癌变,最终导致疾病进展为肝癌,其中乙肝病毒-X蛋白(HBx)是一种常见的癌蛋白,对肝细胞有致癌及促癌作用。

台湾基隆长庚纪念医院的LinCL等就对“使用恩替卡韦(ETV)治疗者是否会引起致癌性HBx基因突变”进行了探究:

该研究纳入2010年1月至2012年12月间使用恩替卡韦抗病毒治疗且最终进展为肝癌的5例患者,其中有3例患者在诊断为肝癌之前都出现过血清病毒升高,而根据当地的医保政策,病毒学控制不佳均停用了恩替卡韦,在其停药后的9个月、11个月和15个月后陆续诊断出肝癌,且乙肝病毒可测,研究人员对3人进行基因测序后,发现了3种不同的HBx突变位点,包括2个与肝脏病毒相关的和2个新突变的。

再结合体外实验,该研究验证了HBx基因突变细胞增值能力的增强,需要依赖乙肝病毒的复制,即只有当乙肝病毒具有较强的复制能力时,突变细胞才有较好的增值能力。另外,有研究证实肝脏病毒相关位点的突变,与肝脏疾病的严重程度及肝癌有关。

回到恩替卡韦治疗的问题上,该研究说明,恩替卡韦治疗但病毒未控制住,可能会引起致癌性HBx基因突变,继而有增加患肝癌的风险,因此,乙肝治疗一定要在医生指导下,做到长期规律随访,病毒量越低越好。

而想让病毒长期不可测,除了恩替卡韦外,欧洲和美国慢乙肝诊疗指南推荐的一线治疗药物还有TAF和TDF。TAF是TDF的升级版,是全新一代的口服抗病毒药物,它有着靶向肝脏的作用机制,可以强效抑制病毒、转氨酶复常率高(进一步降低肝癌发生风险)、零耐药且骨肾安全性更好的特点,更是被指南推荐为一线“优选”药物,对于有拉米夫定、替比夫定经治史,年龄偏大、有骨骼肾脏损伤风险的患者来说,抗病毒治疗首选taf。

但是这个TAF也有一个不被认可的因素,那就是自上市以来,价格太贵,虽然多位患者自曝达到了临床转阴的效果,但是普通老百姓看到这个价格,真心表示心有余而力不足。一条路走不通可以换一条路,据小编了解到,有一些家庭困难的乙肝患者通过合众 美康获得印版的,印度原厂授权的低价taf瞬时间成为了乙肝患者的挚爱!乙肝要治,但是我们也是要考虑自己的家庭实际情况的,选择对的合适自己的抗病毒;

对于乙肝抗病毒,我们还是要做到及时检测,及时就诊,以免药物发生耐药的时候,我们浑然不知,就会影响病情的恢复。在治疗的时候一定要避免盲区:

1、 监测肝功能:乙型肝炎病人抗病毒期间要密切监测肝功能,以及肾功能、血常规、尿常规等安全性指标,采用干扰素治疗的患者也需按照医嘱进行随访,并加做 HBsAg。

2、 停药换药:抗病毒治疗期间不可随意换药或者停药,必须在医生的指导下随访治疗。

3、饮食方面尤为重要,乙型肝炎患者饮食以滋养、清淡易消化为宜,要均衡营养,切忌过食及食辛辣之物。

4、忌酗酒及吸烟:烟中的有毒物质对肝功都有损害能抑制肝细胞再生和修复,因此肝病患者不宜吸烟。乙型肝炎患者本身肝脏已有病变,加上饮酒可谓是雪上加霜,可以使病情加速向肝硬化、甚至肝癌方向演变。

5、勿过劳:肝为人体重要代谢器官,劳累过度使大量营养和氧气消耗,导致肝脏能量供应大幅度减少,肝炎病人本身功能异常,营养失调,更加削弱肝脏的抗病力,则乙型肝炎病毒就会迅速扩散,破坏肝脏功能直至发生不可逆转的病变。

6、保持乐观心情,勿恼怒、焦躁:肝为将军之官,喜条达而恶抑郁,焦虑恼怒易伤肝,直接影响了疾病的治疗和脏腑功能的恢复,故肝病患者要心情舒畅,保持良好的心态。

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