为狙击乙肝病毒这个人类“老敌手”,业内专家提出新思路、新进展、新成果,呼吁在此基础上指导临床,探寻功能性治愈乙肝的“新路径”。
治愈乙肝从娃娃抓起——1—6岁儿童年龄越小抗病毒治愈几率越大
针对1—6岁儿童进行慢性乙肝的治疗,过去往往认为孩子如果处于免疫耐受期(早期)时,不宜进行抗病毒治疗,这一临床指南其实是基于成人免疫情况形成的。中国科学院院士王福生介绍,解放军总医院第五医学中心专门针对1—6岁儿童慢性乙肝抗病毒治疗效果的研究发现,1—6岁儿童年龄越小抗病毒治愈几率越大,且治疗效果好于成人。
除了细分人群的新进展,对战乙肝病毒还应从“药物杀毒”转为“多管齐下”
“瞄准病毒发力的药用到现在,在抑制病毒复制方面取得了一定的效果,但业界普遍认为效果欠佳、难以治愈。治疗思路应该发生一些转变。”中国工程院院士闻玉梅向科技日报记者表示,人类要战胜乙肝病毒,不仅要研发杀伤病毒的药物,还要从提高自身免疫系统抗乙肝病毒能力方面寻找新突破。目前,乙肝患者在抗病毒用药上,以核苷类似物为主。核苷类似物的化学结构与天然核苷酸类似,可以让乙肝病毒误以为是合成原料,掺入乙肝病毒链中,药物会阻断病毒链的进一步延长,抑制乙肝病毒复制。
除了乙肝病毒本身的危害,研究表明,机体的免疫功能损伤和免疫紊乱是导致肝脏炎症、纤维化和肝癌发生的重要机制。要达到功能性治愈乙肝,未来还有很多工作要做,既涉及到临床诊治,又关系到病毒和免疫的基础研究,还关系到相关药物的研发,所以需要国内外临床专家和基础专家的共同努力,协同攻关;更需要国家对本领域研究经费的投入和政策支持;在临床实践上,转变治疗思路,清除乙肝病毒不再是单一目标,激活机体抗病毒免疫也应是临床治疗的目标之一。
乙肝新药不只“看上去很美”,印度版本价格也很美
由美国制药巨头吉利德(Gilead)开发的抗病毒药物丙酚替诺福韦(TAF)在2016年获得美国FDA批准,用于慢性乙型肝炎患者的治疗。紧接着日本、欧盟和老挝迅速批准上市,用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝病毒(HBV)感染患者。当前,TAF更是欧洲肝脏研究学会(EASL)和美国肝病研究学会(AASLD)指南推荐用于治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)的一线口服核苷(酸)类似物(NA)。
低给药剂量,相同的疗效。与TDF(替诺福韦酯)相比,TAF只需要十分之一的TDF给药剂量,即可实现与TDF相同的抗病毒疗效。家庭困难患者可以自行选择印度版本
更好的骨骼安全性和肾脏安全性。与原有的乙肝药物TDF相比,TAF能有效改善骨骼安全性系数,降低骨质疏松症风险。且对于肾脏的危害更加小。
TAF作为TDF的升级版推出,TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物,抗病毒效果非常强,而且具有8年零耐药的数据,是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物,唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。相比之下TAF克服了部分TDF的缺点,且TAFⅢ期研究的96周疗效和安全性结果显示,TAF在保持较高病毒抑制率的情况下,没有发现耐药。