结核病（Tuberculosis，又称TB）为结核杆菌感染引起的疾病。结核杆菌不仅能通过呼吸道进入人体，还可以通过消化道、破损的皮肤黏膜等途径进入，严格来说，结核病还包括肠结核、结核性脑膜炎等，肺结核是其中之一，但占各器官结核病总数的80%~90%。
大多数感染者没有症状，此类感染为潜伏性结核感染。如果此时没有适当治疗，10%
的潜伏性感染患者会恶化为活动性结核病，致死率约为50%。
结核病的典型症状包含发烧、慢性咳嗽、咳血、夜间盗汗以及体重减轻等。
耐药结核病的流行病学
结核病的治疗通常使用抗生素，但由于结核分枝杆菌细胞壁成分和构造较为特殊，常见的抗生素较难进入结核分枝杆菌内，因此难以发挥药效。
目前最常用的药物为异烟肼（Isoniazid）及利福平（Rifampin），且通常需服药长达数月。
潜伏性结核病通常可给予单一药物治疗，而活动性肺结核则最好同时合并使用多种药物治疗。
虽然大多数肺结核可被治愈，但耐药结核病的比例依然较高，据WHO的调查显示，几乎在全球国家中都发现了耐药结核病（图1a）。
82％为多重耐药结核病（定义为对利福平和异烟肼同时耐药）。
2016年有45个国家至少发生1000起耐药结核病病例（图1b），以下三个国家几乎占全球总数的一半：印度（25％），中国（12％）和俄罗斯（10％）。
图1a 2016年利福平耐药结核病的新增病例百分比
图1b 2016年耐药结核病病例的绝对数量
快速诊断
面对结核病的严峻防控形势及耐药问题的出现，结核病的快速诊断就显得十分重要。结核病的诊断测试包括传统的痰涂片显微镜检查和基于培养的方法，也有快速分子检测方法。
目前世界卫生组织推荐的唯一快速分子检测方法是Xpert®MTB/ RIF检测（美国Cepheid），Xpert可在2小时内提供检测结果（包括对利福平的耐药性）。该检测方法比痰涂片显微镜检查具有更好的准确性，比基于培养的方法具有更快的检测速度。
药物临床进展
目前推荐的药物敏感的结核病治疗方案是四种一线药物治疗方案：
异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺，然而耐药性的问题正促使着更多更为安全有效的药物的研发 。
2018年3月，大冢制药的抗结核新药德拉马尼（Delamanid）正式获得国家食品药品监督管理总局的上市批准，德拉马尼（Delamanid）可以抑制分枝菌酸的合成，2个月的治疗可提高多重耐药肺结核患者痰培养结果转阴率，在常规治疗基础上联用德拉马尼（Delamanid）可提高多重耐药肺结核患者的疗效。
如图2所示，目前在I期、II期或III期临床试验的抗结核病药物共有17种，包括8种新化合物，2种已根据IIb期结果获得加速或有条件监管批准的药物，7种改变用途的药物。多种新的联合方案也正在进行II期或III期临床试验。
图2 在研药物汇总
最新临床指南
• 2018年5月，指南“WHO treatment guidelines for isoniazid-resistant tuberculosis: Supplement to the WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis” 公布，这份指南是对WHO 耐药结核病管理指南的补充文件，异烟肼是治疗活动性结核病和潜伏性结核病最重要的一线治疗药物之一，本指南主要目的是针对异烟肼耐药结核病的治疗提供指导建议；
• 2018年7月，指南“Update of Recommendations for Use of Once-Weekly Isoniazid-Rifapentine Regimen to Treat Latent Mycobacterium tuberculosis Infection”公布，该指南由美国疾病控制与预防中心（CDC）制订，美国CDC更新了每周1次异烟肼-利福喷丁疗法治疗潜伏结核分枝杆菌感染的建议，本指南主要目的是对2011年CDC短期异烟肼-利福喷治疗建议的更新；
• 2018年12月，指南“WHO treatment guidelines for multidrug- and rifampicin-resistant tuberculosis（2018 update）”公布，该指南是耐多药和利福平耐药结核病的治疗指南2018年更新版，新的指南建议主要参考了当前最新的可用证据，主要建议内容包括长期耐多药结核病治疗方案的组成，长期治疗方案，标准短期耐多药结核病治疗方案的应用以及治疗监测。
结语
尽管过去40余年来，我国结核病防治已经取得了瞩目的成绩，但是结核病的防治形势依然非常严峻，患病率高、耐药率高、耐药患者治愈率低，为结核病的控制工作带来了前所未有的挑战。
不过，随着抗结核病科研经费的持续投入，抗结核病药物和疫苗领域技术的不断进步，相信能够在2035年实现 WHO “终结结核病 ”的目标 。
原标题：国际结核病日 | 浅谈结核治疗的药物研究及最新指南
